一、尺寸各异：16 开的尺寸为 210mm×285mm。
A4 的尺寸则是 210mm×297mm。
二、裁纸有别：16 开意味着将一张 1 开的大纸均匀裁成 16 张，每张皆为 16 开，此规格在绘画与图书出版的裁纸环节中较为常用。而 A4 属于国际通用标准打印纸大小系统里最为常见的一种，其尺寸比 16 开略大，常用的还有 B5（比 32 开稍大）等。
三、标准不同：
1. 16 开：所采用的是“大度”标准，其中，大度为国际尺寸，正度属于国内尺寸。
2. A4：A4 纸由国际标准化组织的 ISO 216 予以定义，世界上多数国家所运用的纸张尺寸均采用这一国际标准。
这两者存在两个方面的差异，其一为纸张的大小不尽相同，其二是它们的称呼内涵有所区别。就具体尺寸而言，A4 的大小是 210mm×297mm，16 开的大小是 210mm×285mm。从称呼的内涵来看，A4 是国际通用标准打印纸中的一种。
16 开，指的是在原纸基础上裁成 16 份。所以，它们之间的区别在于尺寸和称谓的理解均有所不同。
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